导读:头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一,其中,喉癌(LCA)和下咽癌(HPC)占比约30%。LCA及HPC发病症状隐匿,大多发现时已是局部晚期,其治疗目标是保留喉部功能并实现根治,但许多患者在接受传统放疗后仍出现肿瘤残留或复发,往往不得不接受全喉切除术,出现“失声之痛”。
近年来,硼中子俘获治疗(BNCT)技术迅速发展,以其在细胞尺度选择性击杀癌细胞、对正常组织损伤小的独特作用机制,在复发性、浸润性、局部转移肿瘤,尤其在头颈部肿瘤治疗中效果显著,目前国际已有研究探讨BNCT在保喉治疗方面的应用,近期两篇文献初步评估了BNCT治疗复发性LCA及HPC的有效性及安全性。
日前,日本大阪医科药科大学研究团队发表临床研究文章《Boron neutron capture therapy as a larynx-preserving treatment for locally recurrent laryngeal carcinoma after conventional radiation therapy: A preliminary report》,旨在探讨BNCT作为根治性放疗后喉癌(LCA)残留或复发时的保喉治疗手段的可行性,结果显示BNCT在局部复发性LCA中展现出了良好的疗效及安全性。
研究纳入了15例LCA患者,这些患者均在根治性LCA放疗后发现残留或复发。其中男性12例,女性3例,中位年龄为74岁(年龄范围64-87岁)。初次治疗前的肿瘤部位为声门14例,声门下1例。肿瘤分期分别为T1a期4例、T2期5例、T3期4例、未知分期2例,其中仅有1例为N1期淋巴结转移。所有患者均只接受了一次BNCT照射治疗,通过BNCT后每月进行的喉镜检查和3个月时进行的增强CT扫描,对治疗效果及安全性进行了回顾性评价。
研究结果显示,15例局部复发性LCA患者BNCT后3个月的客观缓解率(ORR)高达93.3%,完全缓解(CR)率为73.3%,其中包括11例CR患者,3例部分缓解(PR)患者和1例疾病稳定(SD)患者。抗肿瘤效果在BNCT后一天开始显现,肿瘤在3个月后消失。
最常见的不良反应为喉部水肿,但所有患者几乎均在1周后完全恢复。其他2级不良反应包括咽黏膜炎、腹泻和咽喉痛,未发生4级或更高级别的不良反应。
针对局部复发性LCA,由于BNCT可以在细胞层级精准给药,对正常组织的剂量较小,即使以往接受过常规放疗,仍能安全地对复发肿瘤进行再照射治疗,并展现出良好的抗肿瘤效果。
2024年6月,日本南东北BNCT中心发布了一篇有关BNCT治疗下咽癌(HPC)和喉癌(LCA)的回顾性研究文献——《Efficacy and safety of boron neutron capture therapy for Hypopharyngeal/ Laryngeal cancer patients with previous head and neck irradiation》。自2020年6月起,BNCT在日本成为一项正式纳入医疗保险的医疗服务,这是首份总结了HPC和LCA医疗保险覆盖下的实际临床实践报告。
研究分析了2020年6月至2022年8月期间,在中心接受BNCT治疗的36例患者数据,其中25例为HPC患者,11例为LCA患者,评估了HPC/LCA在接受BNCT后3个月的肿瘤疗效及安全性。
36例患者既往均接受过头颈部放疗,中位剂量为70Gy,中位年龄为69岁(年龄范围46-81岁),仅有1例为女性。研究结果显示,36例患者中,27例达到CR,4例达到PR,CR率高达75%,ORR为86.1%。在25例HPC患者中,CR为72.0%,ORR为84.0%;在11例LCA患者中,CR为81.8%,ORR为90.9%(图一)。
图一 治疗效果
此外,1年局部控制率(LC)和无进展生存期(PFS)分别为63.1%和53.7%。中位生存期达到15.5个月,2年总生存率(OS)为79.8%。
最常见的不良反应为咽黏膜炎、脱发、口腔黏膜炎等,未发生4级或更高级别的不良反应,患者喉部功能均得到保留。
研究结果表明,BNCT不仅可以有效控制肿瘤,还能保留喉部功能,无严重不良反应,有望为患者提供新的治疗选择。